问题：用口服维生素K纠正过度抗凝能否降低出血风险？

    方法：该多中心、随机化、安慰剂对照的试验研究国际标准化比值（INR）在4.5和10之间的患者中口服维生素K（单剂1.25 mg）的使用。患者和医疗提供者均不知道治疗分配方案。通过常规检测从美国和加拿大的14个抗凝诊所查找INR升高的患者，将其纳入研究。排除标准包括存在活动性出血、严重肝病、1月内严重出血既往史、血小板计数低于50 x 109、已知对维生素K过敏以及有紧急正常化INR指征的患者。同时进行另一项研究，研究INR超过10的患者中维生素K （2.5 mg）的使用。注册该研究的所有患者均被要求维持华法林治疗1天。在第1、3、7、14、28和90天通过现场或电话评估而进行随访。感兴趣的主要结果为90天内的出血。次级结果包括严重出血事件（致死性出血、需要2个单位以上输血或需要治疗性干预的出血、或客观证实的进入封闭体腔内的出血）、静脉或动脉血栓栓塞以及死亡。另外还对第一个7天内的出血事件进行了事后分析。

    结果：共纳入724例患者，其中355例被分配至维生素K组，369例被分配至安慰剂组。随访中失访的研究对象在维生素K组中有8例，安慰剂组中有4例。维生素K组中的56例患者（15.8%）和安慰剂组中的60例患者（16.3%）发生出血事件，绝对差值为-0.5%（95%可信区间[CI]，-6.1%~5.1%，P=0.86）。严重出血事件发生于维生素K组中的9例患者（2.5%）和安慰剂组中的4例患者（1.1%），绝对差值为1.5%（95% CI，-0.8%~3.7%，P=0.22）。血栓栓塞事件发生于维生素K组中的4例患者（1.1%）和安慰剂组中的3例患者（0.8%），绝对差值为0.3%（95% CI，-1.4%~2.0%，P=0.72）。两组之间未观察到病死率的差异。两组之间在7天和30天时评估的结果也无差异。治疗后一天，INR降低的平均值在维生素K组为2.8，而在安慰剂组则为1.4。

    结论： 小剂量维生素K并未减少INR在4.5和10之间、服用华法林的患者中的出血事件。

    评论：这些发现提示，在接受过度抗凝治疗（INR至少达10）而不在出血的患者中使用小剂量维生素K并不能减少出血。但是，在该组患者中使用维生素K并不导致血栓栓塞事件增多，提示不存在任何过多害处。与预期相符，相比安慰剂维生素K降低INR更明显。如果在使用小剂量维生素K之前，INR达到该患者的推荐目标值以下，临床医师可能希望使每一患者的出血风险与目前的INR水平和增加华法林剂量的需要之间达到平衡。

 Ann Intern Med 2009;150:293-300.