欧洲介入心脏病学领域重要的医学会议EuroPCR 2009于5月19日在西班牙巴塞罗那召开，其最新临床试验专场公布了NEVO RES I 研究结果-结合RES技术TM的NEVOTM西罗莫司洗脱支架，6个月时在减少支架内晚期管腔丢失而导致再次支架置入方面，优于TAXUSTM LiberteTM支架，而且，置入NEVOTM支架的患者随访6个月时无支架内血栓的病例报告。

 

 

NEVOTM是强生Cordis公司研发的首个结合应用RES技术的药物洗脱支架，它具有若干小的储存槽，每个储存槽都能承载药物聚合物，这个独特的设计允许药物从支架表面的储存槽进行传送，而且能够使聚合物/组织接触面积比其他表面涂层支架低75%。3个月后，NEVOTM即完成药物释放以及聚合物的生物吸收，成为完全的裸金属支架（BMS）。相比之下，目前市场上销售的药物洗脱支架的聚合物永远不能全部被生物吸收。

NEVOTM西罗莫司洗脱冠脉支架采用钴铬合金材料制成，支架柔韧，支架杆结构易使血管覆盖达到最大化。生物可降解聚合物使快速内皮化更容易，预试验显示炎症反应不比裸金属支架强烈。NEVOTM包含与Cypher西罗莫司洗脱支架相同的药物西罗莫司，后者已经在全球范围内应用于300万以上患者。而支持西罗莫司应用于冠脉的安全性和有效性数据已经达到6年，并且这些临床证据更可匹敌其他抗再狭窄的支架。

 

NEVO RES I 研究是前瞻性、随机、多中心、对比NEVOTM西罗莫司洗脱冠脉支架和TAXUSTMLiberteTM支架治疗原位冠脉病变的研究。NEVO RES I是第一项评价NEVOTM支架的非劣效性研究，目的是证实以6个月支架内晚期丢失为主要观察终点，NEVOTM支架不劣于或优于TAXUSTMLiberteTM支架。

该研究共入选来自全世界40多个中心的394例患者，随机分为NEVOTM支架组和TAXUSTM LiberteTM支架组。每组分别有50例患者接受IVUS检查作为亚组研究。同时，预设糖尿病亚组进行分析。该试验为单一病变和单枚支架研究，入选/排除标准相对严格。入选标准为：单一新发病变需要单一支架治疗的患者，因此，病变血管长度≤28 mm，直径2.5～3.5 mm。主要排除标准包括急性心肌梗死、开口位置病变和无保护左主干狭窄。主要观察终点为6个月支架内晚期丢失，次要终点包括支架置入后30天、6个月及5年内每年的临床随访结果，包括靶病变失败、靶血管失败、主要不良心脏事件（MACE）、支架血栓、靶病变血运重建、靶血管血运重建、支架血管造影和节段内再狭窄。

对于统计学分析，由于NEVO RES I研究是NEVOTM支架的非劣效性研究，在参考以往研究的基础上，选择0.2 mm作为非劣效性界值。1类错误的概率为0.05，标准差为0.45 mm，检验效能为90%，从而得出有效样本量为310例患者。由于该研究牵涉到血管造影，因此入选患者数量相对要高，按照失访率为20%计算，总样本量为388，最后，研究共随机394例患者。

1.主要终点

每组中各有1例支架置入失败，NEVOTM组手术成功率为97.5%，TAXUSTM组为97.4%。6个月时，NEVOTM组支架内（见下图）和支架节段的晚期管腔丢失显著低于TAXUSTM LiberteTM组（0.13±0.31 mm vs. 0.36±0.46 mm，P< 0.001；0.06±0.32 mm vs. 0.20±0.39 mm，P<0.001），不劣于和优于TAXUSTM LiberteTM的P值均小于0.001。因此，NEVOTM不仅不劣于TAXUSTM LiberteTM，而且显著优于TAXUSTM LiberteTM。

2、次要终点

血管造影结果显示，6个月时NEVOTM组降低再狭窄的方面优于TAXUSTM LiberteTM支架，NEVOTM比TAXUSTM LiberteTM支架发生再狭窄率下降86%(1.1% vs 8%，P <0.002)。该研究虽然未显示两组临床终点事件发生率方面的显著差异，但死亡、心梗、再次血管重建以及靶病变失败、靶血管失败和主要心血管不良事件（MACE）的复合终点均有利于NEVOTM支架。如NEVOTM支架治疗后的患者靶病变重建事件 (1.6% vs. 3.2%; P = 0.33)以及死亡或心脏病发作的复合事件(2.6% vs 4.3%，P = 0.26)大大减低。与TAXUSTMLiberteTM组相比，MACE的发生率在NEVOTM组下降40%(4.1% vs 7%; P = 0.226)，出院后6个月内下降67%(1.6% vs 4.8%，P =0.08)。

根据学术研究协会（ARC）支架内血栓的定义，202例接受NEVOTM支架的患者和192例接受TAXUSTM LiberteTM支架的患者中没有支架内早期（最初30天）血栓的报道。TAXUSTM LiberteTM组报告了2例晚期支架血栓：其中1例很可能发生在180天时，而且该患者正在接受二联抗血小板治疗；另外1例支架血栓可能发生在101天时，该患者已停用阿司匹林1个月，重新开始服用阿司匹林2周后发生了支架血栓。而NEVOTM组6个月内无支架血栓发生。两组间二联抗血小板治疗的依从性无显著差异。

3. 亚组分析

糖尿病亚组   众所周知，糖尿病患者冠脉病变更复杂，其治疗更具挑战性。在NEVO RES I 试验中， NEVOTM西罗莫司洗脱支架对比TAXUSTM LiberteTM支架的获益在糖尿病及非糖尿病患者中相似。在预设的亚组分析中，65例糖尿病患者完成了6个月随访，NEVOTM组 比TAXUSTMLiberteTM组患者的支架内晚期管腔丢失降低60%（0.17 mm vs. 0.42 mm， P<0.03）。NEVOTM 和TAXUSTM LiberteTM对比所观察到的支持NEVOTM的获益同样表现在277例非糖尿病患者，NEVOTM支架内晚期管腔丢失减少65%（0.12 mm vs. 0.34 mm， P<0.001）。

IVUS亚组   两组中总计100例患者进行了基线IVUS检查，其中83例完成了随访。结果显示，NEVOTM支架内晚期管腔丢失显著减少，新生内膜体积（NIH）和支架内再狭窄亦显著减少。

4. NEVO RES I研究小结

NEVO RES I是一项随机多中心试验，其主要终点是血管造影显示的6个月时支架内晚期管腔丢失，对NEVOTM支架不劣于或优于TAXUSTMLiberteTM支架进行评价。（1）NEVOTM支架优于TAXUSTM LiberteTM支架，两组间主要终点具有显著性差异。（2）在糖尿病及非糖尿病亚组中，NEVOTM支架也显示出同样明显的获益。（3）NEVOTM组没有观察到支架内血栓发生，而LiberteTM组尽管二联抗血小板治疗仍发生2例晚期血栓。（4）两组临床终点无明显差异，但死亡、心梗、再次血管重建以及靶病变失败、靶血管失败和MACE的复合终点，NEVOTM组均优于TAXUSTM LiberteTM组。（5）该试验的远期临床随访将会持续5年。

 

 

NEVO II 试验将是全球、随机、非劣效性试验，对比NEVOTM和Xience VTM依维莫司洗脱支架，这项研究计划入选几千例冠心病患者，将扩选多组患者进行亚组分析，主要终点是12个月靶病变失败，研究将由荷兰Patrick Serruys医师、瑞士Stephen Windecker医师和西班牙Manual Sabate医师主导进行。这个试验的结果将提供支持FDA要求提交的上市前批件（PMA）申请的长期数据。

NEVO III 试验将是非随机、单组试验，评价美国及加拿大近1200例患者的临床结果，主要终点是12个月时的靶病变失败，并对30天至5年的临床事件和MACE进行随访分析。

 NEVOTM的未来研究计划包括：研究血管的生物反应，应用指征扩展至ST段抬高心肌梗死（STEMI），并确定最佳的二联抗血小板时间。Bilological response study采用间接终点事件来评价NEVOTM。间接终点包括支架内架丝内皮化和血管修复的时间，前者采用光学相干断层扫描（OCT）或血管镜评估，后者采用IVUS评估。根据Typhoon试验的4年结果以及NEVOTM置入90天后完全转变成为BMS，NEVOTM在STEMI患者中的疗效将会引起极大关注。Dual anti-platelet therapy trial计划入选近2000例患者，目的是为缩短二联抗血小板疗程的安全性提供证据。

NEVO RES I试验主要研究者之一，法国Christian Spaulding教授评论指出：该研究结果提示，在关键的安全性和有效性数据方面，NEVOTM优于TAXUSTM LiberteTM支架，这些结果对于传统药物个体化治疗患者以避免血栓方面也起到积极作用，因此，应用前景十分广阔。同时，NEVO RES I 、NEVO II 和NEVO III 试验，将会给我们提供比较NEVOTM和TAXUSTM LiberteTM， XienceTM等支架的数据，这些数据将给临床医生和患者提供重要的关于评价冠心病最佳治疗方法的信息，值得大家共同期待！