肾素-血管紧张素系统（RAS）激活在心血管疾病的发生发展中扮演着十分重要的角色。过去的动物研究表明，较大剂量而不是小剂量ACEI类药物可保护靶器官、延缓疾病的进展。近年临床研究亦提示，较大剂量（保护剂量）ACEI类药物可发挥血压非依赖性效应，阻断组织RAS的不良作用，从而减少心血管事件的发生。最近著名学者Opie教授在其新版心脏病药物治疗（2009）中叙述的ACEI六大适应证之一，即是使用特殊剂量，以发挥心血管保护作用。现就保护剂量ACEI的心肾保护作用与用药安全性的研究进展作一简介。
ACEI靶器官保护的剂量依赖
    实验与临床研究表明，ACEI长期应用可明显改善冠心病患者的内皮功能，逆转左心室肥厚，减少左心室容量，延缓心血管高危患者动脉粥样硬化的发展，降低心血管临床事件风险，且有证据提示这些效应存在剂量依赖性。
    Ceconi C等的临床研究显示，培哚普利8 mg/d使用一年即可通过上调内皮型一氧化氮合酶活性，降低内皮凋亡率和血管紧张素II水平，并增加缓激肽水平，从而明显改善慢性冠心病患者的内皮功能。
    2000年新英格兰杂志报道了HOPE研究，其中一个亚组将446例高危患者随机分配到安慰剂、雷米普利2.5 mg/d或10 mg/d三组并随访研究4年，结果左心室舒张末期容量，在安慰剂组增加4.2 ml，雷米普利2.5 mg组和10 mg组分别降低0.4 ml和5.9 ml；左心室收缩末期容量，在前两组分别增加5.3 ml和2.9 ml，而雷米普利10 mg组则降低1.9 ml，（P<0.05），此表明较大剂量即保护剂量ACEI能明显降低左心室容量（图1）。HOPE试验另一亚组采用B型超声评估受试者动脉粥样硬化进展情况，随访4.5年发现仅保护剂量ACEI（雷米普利10 mg/d）能明显延缓颈动脉内膜中层厚度进展速度（P<0.05）（图1）。

保护剂量ACEI的心脏保护证据
    从CONSENSNS-I研究到ATLAS研究，再到HOPE研究和EUROPA研究，众多大型临床试验都验证了高于常规剂量ACEI的心脏获益。 ATLAS研究采用随机、双盲、对照研究设计，评估高剂量与低剂量ACEI治疗心力衰竭患者获益。该研究共入组3164例NYHA II-IV级心力衰竭患者，随机分为低剂量组赖诺普利2.5～5 mg/d或高剂量组赖诺普利32.5～35 mg/d，随访39～58月。高剂量ACEI降低心力衰竭患者死亡或住院风险12% (P=0.002)，降低因心力衰竭住院风险24%。HOPE研究是一个大型随机、双盲、对照研究，入选9541例心血管高危患者(即有冠状动脉疾病、卒中、周围血管病史，或糖尿病史伴有至少一个心血管病危险因素的患者)，随机接受雷米普利10 mg /d或安慰剂。平均随访4.5年。试验结果显示，与安慰剂相比，雷米普利组的主要终点(心肌梗死、脑卒中或心血管死亡)危险降低22% (P<0.001)。2003年发表在Lancet杂志的EUROPA研究结果亦显示，保护剂量的培哚普利（8 mg/d）可降低血压正常或血压偏高的慢性稳定性冠心病患者复合主要终点事件20%（P=0.003），主要终点：心血管死亡、非致死性心肌梗死或成功复苏的心脏停搏），从而再次证实了保护剂量ACEI的心脏保护作用。