使用沙库巴曲缬沙坦治疗，32天即可改善健康状况

 

　　心衰治疗的目标除了延长患者生命，还要提高其生活质量。在本届欧洲心衰大会上，美国密苏里大学堪萨斯分校Yevgeniy Khariton等人报告了CHAMP-HP登记研究中沙库巴曲缬沙坦起始治疗与射血分数降低的心衰（HFrEF）患者健康状态预后之间的关系。结果发现，沙库巴曲缬沙坦治疗与患者近期健康状态改善显著相关。中位随访32天时，沙库巴曲缬沙坦组相比非ARNI组的KCCQ总评分、症状发作频率评分和生活质量评分均有显著改善，分别为6.01±18.62 vs. 3.55±17.08（P=0.014）、5.07±20.53 vs. 1.60±21.15（P=0.007）和7.53±24.40 vs. 4.09±24.46（P=0.021）。尤其在症状发作频率评分和生活质量评分方面，沙库巴曲缬沙坦组KCCQ较基线升高≥20分的比例明显更高（图1）。这是第一项量化ARNI治疗带来早期健康获益的真实世界比较效益研究，提示使用ARNI治疗的很多患者总体健康状态可以得到显著改善。

 

图1. KCCQ评分变化分布

 

　　使用沙库巴曲缬沙坦治疗，提高患者依从性，减少心衰合并用药

 

　　本届会议上多位研究者还公布了针对德国纵向药学数据库（IMSLRx）的回顾性队列研究的一系列结果。在患者治疗依从性和持续性方面，起始治疗1年内，沙库巴曲缬沙坦的估算治疗持续性达71%，依从性较高，用药天数覆盖比例（PDC）>80%，且其剂量与治疗持续性（图2）和依从性呈正相关。随着患者使用沙库巴曲缬沙坦治疗前6个月内达到的最大剂量增加，治疗依从性也逐渐升高。具体来说，前6个月达到最大服用剂量50 mg bid、100 mg bid和200 mg bid三组患者的PDC分别为77%、82%和85%。此外，在沙库巴曲缬沙坦不同起始治疗剂量中也观察到相似趋势，起始治疗剂量50 mg bid、100 mg bid和200 mg bid三组患者的PDC分别为80%、83%和85%。研究显示，沙库巴曲缬沙坦起始治疗1年内的持续性和依从性均较高，且较高剂量的沙库巴曲缬沙坦治疗与依从性增加有关。

 

　

图2. Kaplan ?Meier曲线评估的不同起始剂量沙库巴曲缬沙坦治疗12个月的持续性

 

　　在合并心衰药物应用方面，起始沙库巴曲缬沙坦治疗后，患者β受体阻滞剂和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）合并用药比例很高。沙库巴曲缬沙坦逐渐加量患者在起始该药治疗后所需利尿剂剂量减少，且需更频繁下调利尿剂剂量（图3）。在整个沙库巴曲缬沙坦治疗队列中，起始治疗之前6个月的平均呋塞米等效剂量为218 mg，起始治疗之后6个月内降至163 mg。这提示，沙库巴曲缬沙坦起始治疗和剂量调整期间可能需考虑及时调整口服利尿剂剂量，这也反映了患者功能状态的改善，或许是PARADIGM-HF研究中观察到沙库巴曲缬沙坦相比ACEI带来肾功能获益的一种解释。

 

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图3. 沙库巴曲缬沙坦不同剂量滴定模式患者在起始治疗之前6个月和起始治疗之后的口服利尿剂剂量

 

　　机制探讨：沙库巴曲缬沙坦逆转心室重构

 

　　对于HFrEF患者，与靶剂量依那普利为基础的治疗方案相比，沙库巴曲缬沙坦能够显著降低全因死亡率和住院率。为探讨获益机制及其对心室重构的影响，美国芝加哥大学心脏部门Sara Kalantari等人开展了一项前瞻性、单臂纵向研究，纳入40例患者，在接受为期2周的ACEI或ARB单药治疗的导入期后，起始沙库巴曲缬沙坦治疗。结果显示，沙库巴曲缬沙坦治疗3个月后，患者左室和左房容量显著下降，左室锥度指数和球形指数明显改善（表1）；而且，6分钟步行距离显著增加（428±105 m vs. 451±115 m；P=0.007），峰值摄氧量有改善趋势（18.5±5.7 vs. 19.2±5.6；P=0.19），KCCQ评估的生活质量有明显改善。这提示，起始沙库巴曲缬沙坦治疗3个月能够逆转心室重构，改善心脏功能状态和生活质量。

 

表1. 左室形状和容量

　　结 语

　　从本届欧洲心衰大会上展示的最新研究结果可以发现，在真实世界中，沙库巴曲缬沙坦治疗获益明显，治疗32天即可带来健康获益，且能提高患者依从性，减少心衰合并用药。从作用机制来看，沙库巴曲缬沙坦带来获益的原因可能与其改善心室重构有关，进而改善了患者心脏功能状态和生活质量。另有许多研究探索了沙库巴曲缬沙坦的临床应用和作用机制，进一步丰富了其使用经验，积累了更多循证证据。