Aspirin Always Have Been Foundation Stone, Adjuvant Therapy with Clopidogrel Remains Benefits
阿司匹林依然是预防心血管事件进行抗血小板治疗的基础选择,这已经是心血管医学界的共识。阿司匹林已成为心血管疾病防治之大厦的重要基石之一,试图抽出或替换基石的尝试显然是危险的。而不断出现的循证医学新证据,还将使经典老药阿司匹林的传奇继续下去。 联合用药带来的更强疗效永远会吸引临床医生们,而MATCH试验的结果似乎给阿司匹林与氯吡格雷的联用蒙上一层阴影,但有关主辅药的争论依旧在继续。已有大量循证医学证据表明,在以阿司匹林为基础的抗血小板治疗上,适当辅以氯吡格雷等新药,大都能带来更佳的疗效。近期发布的一些小型研究结果也继续证实了氯吡格雷辅助阿司匹林治疗带来的益处。联合用药疗效提高的同时,出血性并发症的潜在危险性也必然升高,如何平衡效益与风险也许是抗血小板治疗领域一个永恒的主题。
阿司匹林依然是预防心血管事件进行抗血小板治疗的基础选择,这已经是心血管医学界的共识。阿司匹林已成为心血管疾病防治之大厦的重要基石之一,试图抽出或替换基石的尝试显然是危险的。而不断出现的循证医学新证据,还将使经典老药阿司匹林的传奇继续下去。 联合用药带来的更强疗效永远会吸引临床医生们,而MATCH试验的结果似乎给阿司匹林与氯吡格雷的联用蒙上一层阴影,但有关主辅药的争论依旧在继续。已有大量循证医学证据表明,在以阿司匹林为基础的抗血小板治疗上,适当辅以氯吡格雷等新药,大都能带来更佳的疗效。近期发布的一些小型研究结果也继续证实了氯吡格雷辅助阿司匹林治疗带来的益处。联合用药疗效提高的同时,出血性并发症的潜在危险性也必然升高,如何平衡效益与风险也许是抗血小板治疗领域一个永恒的主题。
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大型荟萃分析研究支持阿司匹林广泛用于缺血性事件的一、二级预防 Meta-analyses Supports Use of Aspirin in Primary and Secondary Prevention of Ischemic Vascular Events
2004年4月刊的《心血管回顾与报告》杂志(Cardiovascular Reviews & Reports)上发表的一篇文章中描述了近期完成的两个大型的荟萃分析,作者Steven M. Weisman依据研究结果得出结论:“阿司匹林具有良好的效益-风险比,应该在高风险人群中广泛应用。” 有关阿司匹林二级预防的荟萃分析包括6个临床试验,纳入了6300名患者。分析结果表明,阿司匹林治疗人群的全因死亡率与对照人群相比降低了20%。而心肌梗死和其他血管事件则均降低达30%(P<0.001),这也证实了阿司匹林二级预防降低死亡率与心梗等心血管事件的降低有直接关系。卒中的分析仅纳入了2个试验,阿司匹林治疗组卒中率降低了20%(P=0.07)。 一级预防的荟萃分析则包括5个临床试验,55 580名病人,主要分析对心肌梗死的一级预防。结果表明阿司匹林治疗人群比对照人群降低心梗发生率达32%,其他血管事件亦降低15%。 在不良事件方面,二级预防的荟萃分析中阿司匹林治疗人群胃肠道事件显著增多,但相对于6300人的总人数,阿司匹林治疗人群仅有41名出现胃肠道事件(对照人群为17名),而且均可被有效控制,无一例导致死亡。在一级预防荟萃分析中,阿司匹林治疗人群中出血性卒中发生率较高,为50例(n=19 237),对照人群为27例(n=17 553)。(表1.阿司匹林二级预防:研究结果显示的心血管事件风险比) 最后,作者指出,与美国心脏协会和美国预防医学工作组的指南相一致,新的循证医学证据表明阿司匹林特别适用于高危人群冠脉事件的一、二级预防,其心血管保护作用远高于其使用风险。
CEA术前氯吡格雷与阿司匹林联用可减少术后微栓子的形成 Clopidogrel plus aspirin before CEA cuts postsurgical microemboli
发表于2004年3月刊《Circulation》杂志的一个小型试验结果表明,在颈动脉内膜剥脱术(CEA)前的阿司匹林常规治疗上加用氯吡格雷,可以进一步减少术后颅内多普勒超声探测可见的栓子数量(表2.主要试验结果)。 第一研究者Dr. David A Payne(英国Leicester大学)总结说:“该研究首次表明了CEA病人发生术后栓塞的可能性可以通过术前抗血小板治疗而显著降低,而且出血性并发症危险并不升高。”但他也表示术后栓子形成的减少是否能够转化为实际卒中事件的减少,仍需多中心的随机临床试验(阿司匹林基础治疗加安慰剂或氯吡格雷)予以证实。 在附随的一篇述评中,Dr. James J Ferguson(得克萨斯健康科学中心)对于试验中氯吡格雷组有30%出现皮肤缝合时间显著延后(>40分钟,对照组仅有8%)表示忧虑,虽然出血并发症并未增加,他还是怀疑“这在现实情况中是不易被接受的”。在进一步展开决定性临床试验之前,Ferguson认为有关微栓子的判定标准应该放宽一些,也许采用MRI观察是否有栓子造成实质性脑损伤作为试验终点更具临床意义。
CARESS试验:阿司匹林联合氯吡格雷预防急性颈动脉狭窄患者发生卒中? CARESS: Aspirin plus clopidogrel to prevent stroke in acute carotid patients?
导致争议的MATCH试验结果发布后一周,新的CARESS试验结果的宣布又表明,阿司匹林与氯吡格雷联用有助于近期出现TIA症状或卒中的颈动脉狭窄患者预防早期复发性卒中。 该研究入选了约100名颈动脉狭窄大于50%的患者,且均曾有TIA或缺血性卒中症状。 研究者Dr. Hugh Markus(伦敦圣乔治医院)说:“我们对待近期卒中风险的方式必须有别于卒中的长期预防。”试验主要终点为第7天时微栓子显示阳性的患者百分比,研究结果显示,阿司匹林与氯吡格雷联合用药组比阿司匹林加安慰剂组的主要终点相对危险度下降了37.3%(P=0.011),而且联合用药组的出血事件并未增加。Markus还说:“虽然该试验未以临床事件作为终点,但联合用药组的TIA症状和卒中发生率都明显较低。”