急性失代偿性心力衰竭(ADHF)在全球均是导致住院的主要原因之一。尽管近几年慢性心力衰竭的预后改善方面有很大进展,但是在急性心力衰竭治疗方面却进展甚微。
ADHF治疗的首要目标是减容,2012年更新的欧洲心力衰竭指南治疗路径即是这样推荐。然而目前的减容手段非常有限,利尿剂,特别是袢利尿剂是其主要选择。尽管利尿剂在急性状况时有效,但常会出现不良反应,包括电解质紊乱(低钠血症、低钾血症)、神经激素激活、肾功能损伤或称为肾功能恶化(WRF,Worsening of Renal Function)。
最新的一些研究显示,患者的肾功能与心力衰竭预后密切相关。ADHF合并肾功能恶化非常常见,这使得心力衰竭治疗变得更加复杂。肾功能恶化会导致利尿剂抵抗、住院时间延长、死亡率增加以及出院后再住院比例增加。虽然目前已确认了一些肾功能恶化的危险因素,但尚无针对ADHF伴肾功能恶化患者的有效治疗策略。
托伐普坦是一种口服的选择性V2受体抑制剂,其作用在肾脏远端集合管,可导致不含电解质的自由水排出增多。作用机制方面,托伐普担与现有的利尿剂作用机制完全不同,但却能与它们有很好的互补效果。研究显示,对于心力衰竭患者,托伐普坦在保护肾功能方面具有良好的特性。2013年61期Journal of Cardiology刊登了Y Matsue 的最新研究文章。该项研究为前瞻性观察研究,选择的是有肾功能恶化高危因素的ADHF患者,危险因素评分采用Forman的评分系统,分数大于或等于2的患者入选。心力衰竭诊断依据Framingham标准。研究共有114例患者入选,其中44例纳入托伐普坦组,70例纳入常规治疗组。结果显示,托伐普坦组肾损伤的发生率为22.7%,远低于传统治疗组的41.4%(P <0.05);托伐普坦能够导致更多的利水,而不导致肾功能恶化(图1)。
图1. 托伐普坦组和常规治疗组肾功能恶化发生率
因此,该研究显示托伐普坦对于心力衰竭伴肾功能衰竭患者安全有效。对于有肾损伤高危因素的心力衰竭患者,托伐普坦能够产生更多尿量,而不导致肾损伤,适用于心力衰竭伴肾功能损伤危险因素的患者。