一项对包括超过2.5万例急性冠脉综合征患者的荟萃分析提示，阿司匹林和最佳剂量的华法令联合治疗在预防不良事件方面优于阿司匹林单药治疗，但是大出血的危险也增加了一倍。 1000例患者应用阿司匹林加剂量在国际正常化比值（INR）2～3的华法令治疗大约可以避免20例非致死性心肌梗死，20例非致死性血栓栓塞性卒中，同时引起10例大出血事件。 进行该研究的意大利研究人员认为：“该研究为阿司匹林加用中等强度的口服抗凝药预防急性冠脉综合征患者的主要不良事件提供了强有力的例证，特别是对那些有高度危险再次发生心脏和脑血管事件的患者，他们将面临可预测但并不常见的这一治疗策略所固有的出血危险。” 来自意大利罗马天主教大学的研究者搜索了MEDLINE和Cochrane数据库，找到了14项研究，包括了25 307例患者的数据，随访时间从3个月到5年不等。他们发现，急性冠脉综合征患者合用阿司匹林和口服抗凝药还存在争议。 如果不考虑INR，与单用阿司匹林相比，联合治疗并不明显降低主要不良事件（定义为全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性血栓栓塞性卒中）的危险，同时增加了大出血的危险（比值比OR＝1.77，P<0.00001）。 然而，如果华法令的INR在2～3 之间，联合阿司匹林和华法令治疗明显降低了主要不良事件（OR=0.73，P<0.0001），这意味着，要避免1次事件，只需要治疗33例患者。 以Felicita Andreotti为首的作者报告说：“在全面分析中发现了异质性，而不是INR值在2～3的研究中。这提示INR值低于2到大于3的抗凝强度决定了各个ORs值之间较大的差异。 作者指出，推荐在急性事件后应用阿司匹林与一种噻吩并吡啶联合治疗9～12个月，如托特罗定或氯比格雷，还需要进行2个试验。 最后他们建议：“在急性冠脉综合征后的头9～12个月，是应用阿司匹林与合适剂量的口服抗凝药（如华法令或一种直接凝血酶抑制剂）联合、还是应用两种抗血小板药物治疗方案（如阿司匹林和一种噻吩并吡啶），需要进行点对点的比较研究。” 其次，该研究组提示：“如果急性冠脉综合征后药物治疗9～12个月以上，还需要进行阿司匹林单用、阿司匹林加一种口服抗凝药、阿司匹林加一种噻吩并吡啶的三组用药比较研究。”