西班牙巴塞罗那，Vall d’Hebron医院，卒中单元，神经血管研究实验室，www.lin-bcn.com

介绍：tPA诱导金属蛋白酶-9（MMP-9）调节异常引起出血性转化的机制尚不清楚。

方法：在540例tPA治疗的患者中，利用SNPlex分析MMP-9基因和启动子区的多态性（16 SNPs）。MMP-9 mRNA从白细胞中提取（RiboPureTM血标本试剂盒），血标本在t-PA治疗前和治疗后1小时抽取，利用TaqMan rt-PCR 技术定量mRNA（n＝54）。利用ELISA技术测定血浆MMP-9水平。在5例致死性缺血性脑卒中并出血性转化的患者中，通过酶谱法和免疫组化分析并定位MMP-9基因，同时评价基板中IV胶原（C-IV）的完整性。利用激光捕获显微切割技术，分离出血血管。

结果：通过Logistic回归控制危险因素，tPA治疗后MMP-9基因中单核苷酸多态性与出血性转化相关（P=0.034）。t-PA治疗后，发生出血性转化患者的MMP-9 mRNA表达较高（P=0.034），MMP-9血浆浓度在t-PA治疗后2-3小时达到高峰（P<0.001），发生出血性转化患者的MMP-9血浆浓度较高（P<0.05）。发生出血性转化患者脑内MMP-9 85kDa片断水平高于非出血性患者和对侧脑组织（P=0.033和P<0.0001）。MMP-9阳性中性粒细胞在脑内微血管周围浸润，与C-IV严重退变和血液外渗有关。显微切割技术证实，MMP-9主要来自中性粒细胞。中性粒细胞和t-PA离体治疗结果显示，MMP-9颗粒释放增加。结论：溶栓治疗后的脑出血至少部分由t-PA诱导的MMP-9介导，利用这一点有助于我们改善疗效。