Impact of Oxypurinol in Patients With Symptomatic Heart Failure: Results of the OPT-CHF
问题:别嘌呤二醇(一种黄嘌呤氧化酶抑制剂)是否能改善因收缩功能障碍纽约心脏协会心功能分级(NYHA)III~IV级心力衰竭(HF)患者的预后? 方法:共405例HF患者在最佳标准治疗方案的基础上随机分配接受别嘌呤二醇(600 mg/d)或安慰剂治疗,24周时以由心力衰竭发病率、病死率及生活质量组成的联合终点评价其疗效。
问题:别嘌呤二醇(一种黄嘌呤氧化酶抑制剂)是否能改善因收缩功能障碍纽约心脏协会心功能分级(NYHA)III~IV级心力衰竭(HF)患者的预后?
方法:共405例HF患者在最佳标准治疗方案的基础上随机分配接受别嘌呤二醇(600 mg/d)或安慰剂治疗,24周时以由心力衰竭发病率、病死率及生活质量组成的联合终点评价其疗效。
结果:安慰剂对照的别嘌呤二醇对心功能NYHA III~IV级充血性心力衰竭患者影响的研究(OPT-CHF)发现,患者病情改善、无变化、恶化的百分比在别嘌呤二醇治疗组和安慰剂对照组之间无差异。别嘌呤二醇降低血清尿酸(SUA)约2 mg/dl(P<0.001)。在亚组分析中,108例SUA升高至>9.5 mg/dl的HF患者对别嘌呤二醇反应良好(交互作用项P<0.02),而别嘌呤二醇治疗的SUA<9.5 mg/dl的患者显示出恶化的趋势。此外,别嘌呤二醇所致SUA的降低与良好的临床反应相关。在整个别嘌呤二醇治疗的患者队列中,症状改善或无变化的患者较恶化的患者SUA显著降低(-2.3±2.1 mg/dl vs. -1.0±1.9mg/dl,P<0.0006)。在随机分配接受安慰剂的患者中,SUA基线值较低,但SUA无与临床预后改善相关的变化。
结论:在中重度HF患者中,别嘌呤二醇抑制黄嘌呤氧化酶对临床症状无改善。事后分析提示,SUA升高患者有与SUA降低程度相关的获益。
观点:较早的研究已经证实HF患者血尿酸升高提示预后欠佳(Circulation. 2003;107:1991-7)而黄嘌呤氧化酶抑制剂可增加外周血管舒张能力(Circulation. 2002;105:2619-24)。本研究结果提示黄嘌呤氧化酶抑制剂对血尿酸升高的患者有最大的潜在疗效。在设计检验别嘌呤二醇对心力衰竭疗效的临床试验时需考虑本研究结果。
J Am Coll Cardiol. 2008;51:2301-2309.