随着新药物的研发，在急性失代偿性心力衰竭（acute decompensated heart failure，ADHF）患者中开展的随机对照研究越来越多，在这些研究中年龄因素倍受重视，尤其是老年患者。

    一项正在进行中的研究对已经入选患者的初步分析结果显示，对于ADHF患者，在减少利尿剂剂量的基础上加用小剂量多巴胺可以获得同足剂量利尿剂同样的利尿效果，而且不会出现利尿剂在代谢过程中导致的低钾及潜在肾损伤。

    Fillippos Triposkiadis（希腊Larissa大学附属医院）博士在美国心力衰竭学会2009科学年会上报告了该研究结果，研究名为“多巴胺在ADHF患者中的应用（DAD-HF）研究”，研究计划入选300例ADHF患者，上述研究结果来自于已经入选的50例ADHF患者的初始数据分析。

    该研究结果显示，在因ADHF住院的患者中，有1/3~1/2会出现肾功能恶化。给予ADHF患者应用静脉利尿剂同肾功能损伤、再住院及死亡相关。

    该研究的主要负责人Triposkiadis博士指出，“多巴胺的常规剂量可以发挥正性肌力作用，当小于常规剂量时，可以改善肾脏灌注、降低醛固酮水平和增加尿量。在DAD-HF研究中，低剂量多巴胺定义为5 ug/kg/min持续静脉应用8小时。”

    DAD-HF研究的特约评论员G Michael Felker博士（英国达拉谟Duke临床研究所）评价该研究，“研究最吸引人的地方为在ADHF人群中将多巴胺和呋塞米联合应用与单独应用呋塞米进行比较，其肾功能的变化甚至在24小时就能表现出来。多巴胺通常在较低的剂量既增加了肾脏血流量，又不会表现出正性肌力作用，这样的剂量通常被称为肾脏剂量，临床上常用的肾脏剂量为2~3 ug/kg/min，而该研究应用的剂量为5 ug/kg/min，高于我们通常所习惯应用的肾脏剂量，因此我认为，这样的剂量，既发挥了改善肾脏灌注的作用，同时又发挥了正性肌力作用。”

    DAD-HF为随机双盲对照研究，将入选患者随机分入高剂量静脉应用呋塞米组（40 mg负荷剂量，随后予20 mg/h持续应用8小时）（F组）和低剂量呋塞米（40 mg负荷剂量，随后5 mg/h持续应用8小时）联合多巴胺组（5 ug/kg/min持续应用8小时）（D组）。

    DAD-HF研究分别在希腊、德国和美国的7个中心同时开展，纳入明确诊断ADHF的患者，入选标准为：近期出现严重呼吸困难，肺淤血，动脉学氧分压<90%，血浆B型利钠肽（BNP）水平>400 pg/ml；排除标准：严重的肾功能衰竭（血肌酐[SCr]>200 ug/L或肾小球滤过率[GFR]<30 ml/min/1.73 m2），严重低血压（收缩压<90 mm Hg）。

    Triposkiadis博士对希腊中心入选的50例（F组n=25，D组n=25）患者进行了初步分析，原始数据特征为：血压、心房颤动、糖尿病、慢性肺疾病、ACEI、ARB、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂、地高辛和他汀类药物的应用两组间均没有统计学差异。

    F组与D组尿量没有统计学差异。

F组和D组的累积尿量比较


所有组间比较均没有统计学差异

24小时血钾水平较基线相比，F组显著下降0.6 mEq/ml（P=0.012），D组下降0.3 mEq/ml（P=0.09）。F组有2例患者发生低钾血症（血钾<3.5 mEq/L），D组无发生低钾血症者（P=0.013）。

D组肾损伤发生率显著下降。

F组24小时sCr水平（1.48 mg/dL）较基线（1.32 mg/dL）显著升高（P<0.01），D组24小时sCr水平（1.34 mg/dL）较基线（1.30  mg/dL）无显著变化。F组24小时血尿素氮（BUN）水平（51.2 mg/dL）较基线（43.2 mg/dL）显著升高（P<0.01），D组24小时 BUN（43.8  mg/dL）较基线（45.9mg/dL）下降，但没有统计学差异。

24小时F组与D组肾功能比较

     
    两组呼吸困难症状均显著改善，且改善程度相似。住院时间及60天临床预后均无显著差异（该研究主要终点为1年死亡率及全因再住院率，次要终点为60天死亡率及全因再住院率）。

    在Felker博士对DAD-HF研究的点评中对该研究做了详细的分析：根据Triposkiadis博士的数据，D组25例患者血压水平较F组25例患者略低（不具有统计学差异），多巴胺固然有肾脏保护作用，但是血压水平同样是影响肾脏功能的因素之一。

    F组基线血压水平为153/91 mm Hg，D组为135/83 mm Hg（收缩压P=0.065，舒张压P=0.078）。

    DAD-HF研究的另外一位负责人Randall C Starling博士（美国Cleveland医院）评价该研究结果为，尽管目前的数据样本量很小（50例），但是小剂量多巴胺却表现出了戏剧性的肾脏保护作用和同样的改善肺淤血的作用。这样有前途的治疗策略需要在更大量的样本中进行验证。

Heart Failure Society of America 2009 Scientific Meeting; Sep 16， 2009;