目的：本研究旨在评价急性乙醇暴露导致的心肌损害时，乙醇的主要代谢产物--乙醛通过线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)的系统性过度表达而发挥的促解毒作用。

背景：酗酒可导致心肌中毒、影响心脏功能，表现为心室收缩功能受损，但具体机制仍不清楚。

方法：应用鸡β-肌动蛋白启动子制作ALDH2转基因小鼠。野生型FVB(弗里德氏病毒B)小鼠和ALDH2鼠均用乙醇干预(3g/kg腹腔注射)，24h后应用Langendroff和心肌细胞边缘探测系统评价心肌功能。通过蛋白质印迹分析评估蛋白磷酸酶2A和2C(PP2A 和 PP2C)，以及Akt、AMP活化蛋白激酶(AMPK)和转录因子Foxo3 (Thr32和Ser413)的磷酸化水平。

结果：ALDH2降低了乙醇诱导的心肌乙醛水平升高。急性乙醇暴露可损害心肌、导致心肌细胞收缩功能下降，表现为压力产生和下降最大速度(±dP/dt)降低、左室压的产生、心肌细胞短缩，以及心肌再舒张时间的延长，而ALDH2可减轻这些毒性效应。乙醇干预阻碍了PP2A和PP2C上调相关的Akt 和AMPK磷酸化，而ALDH2可抑制上述异常。ALDH2可分别显著抑制乙醇诱导的Akt和AMPK-激活的Foxo3 上Thr32 和Ser413位点磷酸化的下降。此外，ALDH2也缓解了乙醇诱导的心肌凋亡、蛋白损伤和线粒体膜电位去极化。

结论：我们的结果提示，ALDH2可能通过抑制蛋白磷酸酶，增强Akt和AMPK活化，最终抑制Foxo3表达、凋亡和线粒体功能障碍，从而对急性乙醇中毒的心脏具有保护作用。