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磺达肝癸钠口服给药系统的研发和体内生物利用度研究

Development and In Vivo Bioavailability Study of an Oral Fondaparinux Delivery System

作者:  A.Vetter,G.Perera,K.Leithner,G.KlimaandA.   日期:2011/1/6 15:18:46

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磺达肝癸钠是VTE和MI预防/初始治疗的选择之一。但磺达肝癸钠带负电荷,口服后只能部分通过肠道上皮屏障。

    磺达肝癸钠是VTE和MI预防/初始治疗的选择之一。但磺达肝癸钠带负电荷,口服后只能部分通过肠道上皮屏障。因此,本研究基于硫醇化聚卡波非(PCP-Cys)和谷胱甘肽(GSH)与癸酸钠相结合,旨在设计一种高效的、小肠靶向的磺达肝癸钠口服给药系统。体外测试了这一制剂的释放、细胞毒性和经小肠粘膜的促吸收性。体内研究方面,单次饲喂大鼠磺达肝癸钠凝胶或小片剂(5 mg/kg),皮下和静脉注射组给予200 μg/kg的磺达肝癸钠,测定血浆抗因子Xa活性。
    在有PCP-Cys/GSH/癸酸钠存在时,肠道粘膜对磺达肝癸钠的吸收增加4.1倍。大鼠血浆PCP-Cys/GSH/癸酸钠凝胶0~24 h的浓度-时间曲线下面积为135.3 μg,较片剂增加1.3倍。微型片剂的血药峰值浓度(Cmax)为0.23 μg/ml,绝对生物利用度为4.4%,增加6.2倍,而对照溶液口服不吸收。
    本研究显示PCP-Cys/GSH/癸酸钠能增加间接Xa因子抑制剂的口服生物利用度,有替代目前正在应用的皮下给药系统的可能。
 

版面编辑:沈会会  责任编辑:张衡



磺达肝癸钠Xa因子抑制剂生物利用度

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