来自研究者的解读

　　SATURN试验的临床启示
　　——SATURN试验指导委员会主席/ACC前任主席Steven E. Nissen教授专访

　　● 新指南要求选用强效他汀实现更严格的LDL-C目标值
　　2011 ESC/EAS血脂异常管理指南对LDL-C目标值做出了更严格的要求，如对极高危人群要求将LDL-C降至<70mg/dl或至少降低50%。近年大量研究一致显示将LDL-C降至更低水平产生更好的结局。而只有特定剂量的特定他汀药物才能达到这一目标，如瑞舒伐他汀。多数患者使用强效他汀可以达到<70mg/dl的LDL-C目标值，对极高危患者，这是非常有价值的。
　　● “LDL-C目标值越低越好”可能在70 mg/dl以下仍然成立
　　SATURN试验结果显示，瑞舒伐他汀40 mg治疗后LDL-C平均水平显著低于阿托伐他汀80 mg，且HDL-C水平显著高于阿托伐他汀组。基于试验的主要终点PAV在2组间无统计学差异，我们不能说达到62 mg/dl的LDL-C水平比70 mg/dl更好；然而一个有趣的发现是，次要终点TAV达到了统计学差异（P<0.01），因此，60 mg/dl的LDL-C水平有可能的确比70 mg/dl更好，需要积累更多研究数据以明确回答这一问题。
　　SATURN试验中，高达65%~70%的患者在2年随访末期均显示斑块负荷降低，既往任何试验均未观察到如此大比例的病变逆转（图2）。现代研究表明，全面控制危险因素并实施强化他汀治疗以达到最佳的LDL-C水平，的确可以逆转绝大多数患者的冠心病。SATURN试验再次支持了使用强效他汀以大幅降低LDL-C的策略。

　　图2. 斑块逆转的患者比例

　　SATURN使用结果将大大增强医生管理冠心病的信心
　　——SATURN试验首席研究者Stephen J. Nicholls博士专访

　　● 动脉粥样硬化斑块逆转可以转化为临床结局的改善
　　我们对斑块和临床结果之间的相关性观察了多年。非常明确，斑块越多，随着时间推移斑块进展越明显，发生CV事件的风险就越高。基于过去几年中我们进行的IVUS研究数据，我认为在SATURN试验中观察到的结果再次使医生和患者确信，使用最高剂量的他汀非常安全，耐受性好，且对血脂水平有非常好的调节作用，达到非常低的LDL-C水平和很好的HDL-C水平，从而逆转斑块，这与患者非常低的事件发生率显著相关。这一结果将大大增强医生管理冠心病的信心。
　　● 不同他汀之间存在差异
　　SATURN研究的主要目的是对瑞舒伐他汀和阿托伐他汀进行头对头比较。我们观察到2组血脂水平出现显著差异，瑞舒伐他汀治疗达到了更低的LDL-C和更高的HDL-C水平；对于主要终点，2种他汀均实现了斑块逆转而无显著差异，但次要终点显示了统计学差异。这些结果使我们认识到2种他汀间存在的差异，为医生治疗冠心病患者时选择用药提供了重要信息。
　　在基线以及治疗后HDL-C水平更高的亚组中，似乎瑞舒伐他汀组PAV的逆转优于阿托伐他汀组。这可能反映了更多的功能性HDL-C促使病变更大程度地逆转，需要做更多研究以更好地理解这些发现。
　　● 高剂量他汀可以达到更多获益和安全性的统一
　　瑞舒伐他汀组所达到的LDL-C水平的大幅降低，是SATURN试验最根本的意义。医生都非常乐于为冠心病患者处方他汀，但很少会增加剂量。指南建议的LDL-C目标水平越来越低，越来越多的患者需要将LDL-C降至<70mg/dl，但使用常规剂量他汀难以达到这一目标。医生和患者都不愿服用更高剂量的他汀，他们担心药物的安全性，甚至质疑这样做能否增加获益。SATURN试验结果表明最高剂量他汀是安全的，同时使LDL-C和HDL-C都达到了我们所期望的水平，并逆转了动脉壁上的大量斑块。这些结果为医生管理冠心病患者提供了重要信息，即，使用高剂量他汀是安全的，可使更多患者达标，并获得更多机会逆转斑块。