近日发表的一项随机对照试验结果表明，与原发性高血压最常处方药物氢氯噻嗪（HCTZ）相比，低剂量氯噻酮能更好控制24小时血压。

　　研究者发现，标准HCTZ剂量12.5 mg可降低日间或诊室血压，这造成了夜间和清晨时未被发现的高血压或隐匿性高血压。动态血压监测显示，氯噻酮6.25 mg和HCTZ控释片（HCTZ-CR）12.5 mg均能平稳控制24小时血压。

　　印度孟买Ipca实验室Anil K. Pareek及其同事开展的这项研究纳入54例年龄≤65岁无合并症的1级高血压患者，随机分至氯噻酮6.25 mg组（n=16）、HCTZ 12.5 mg组（n=18）或HCTZ-CR 12.5 mg组（n=20），治疗20周。

　　总体上，受试者基线平均诊室血压149/93 mm Hg。第4周和第12周时，3组受试者的诊室血压均显著下降（P<0.01），但氯噻酮组或HCTZ-CR组仅1例患者动态舒张压和收缩压显著下降，标准HCTZ组未见统计学意义的改变。

　　第12周时，氯噻酮或HCTZ-CR治疗的患者血压分别降低11.1/7.8 mm Hg和10.3/8.2 mm Hg，而标准HCTZ组降幅为6.0/4.2 mm Hg。另外，第12周时，氯噻酮和HCTZ-CR的平均夜间收缩压分别下降10.2 mm Hg和12.7 mm Hg，而标准HCTZ组降幅为4.9 mm Hg。

　　HCTZ-CR组、标准HCTZ组和氯噻酮组的低血钾发生率分别为10%、5.6%和6.3%。

　　研究者指出，与HCTZ相比，氯噻酮有独特药代动力学特点，使其单药低剂量使用即可发挥强效降压作用。既往研究表明，仅基于诊室血压测量，标准HCTZ作用被高估，容易让医生和患者产生错误安全感。他们认为，低剂量氯噻酮可单用于治疗原发性高血压。研究的局限性之一为规模较小。

　　芝加哥大学医学院Hillel Z. Sternlicht和George Bakris在随刊评论中指出，尽管该研究显示氯噻酮用于高血压治疗的压倒性心血管预后数据和24小时疗效，但考虑到低钾血症和氯噻酮相关新发糖尿病概率较高，目前处方模式不会改变，HCTZ仍是利尿选择。

　　动态血压监测数据已显示氯噻酮降压作用超过24小时，而HCTZ作用仅维持12~14小时。鉴于对夜间血压的延长作用，可认为氯噻酮在心血管预后试验中的优越性并不归因于其效力，而在于其长效性，正如HCTZ-CR的降压幅度和持续时间也可达到与之相当效果。这些长效制剂对于清晨血压控制很关键，因为清晨是心血管事件高发时间。

　　虽然这项试验似乎显示不良反应发生率较低，尤其无低钠血症，但研究持续时间较短，得出该结果的效力不足，且排除了年龄>65岁的高危人群。仅1/3被筛查人群被纳入该研究，提示仅小部分患者达到研究入选标准。另外，由于研究在南亚国家开展，其结果是否适用于西方饮食或其他种族人群仍不清楚。

J Am Coll Cardiol. 2016