Cornelia Weber, Barbara Kuhn, Baerbel Fotteler 本届ADA年会上出现了一个新的噻唑烷二酮类增敏剂。有人进行了随机、双盲、安慰剂-对照研究单组及多组的逐渐增大的口服剂量的研究评估R483的耐受性，安全性，药物动力学及药效学。这是一种新型的过氧化物酶体增生物激活γ受体(PPARγ)激动剂。R483主要用来治疗2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。在单组上升剂量的研究中，56名健康男性分别接受了1, 3, 10, 20, 40, 80, 及160 mg R483 (n=6) 或安慰剂 (n=2)。在多组上升剂量研究中，共有40例2型糖尿病病人分别应用3, 10, 20, 及40 mg R483 或安慰剂 (n=8) 治疗6周，每日给药一次。R483的耐受性极好，所有病人均没有水肿或低血糖出现。在各系列剂量的健康志愿者和病人中，R483的AUC及最大血药浓度均随剂量增加按比例相应增加。R483的吸收相对较快，血浆药物浓度在给药后2-4小时（平均）就可以达到峰值。在多组上升剂量研究中，R483在每日一次的给药方案下，6周之后并没有积聚。2型糖尿病患者中进行的多组上升剂量研究的药效学效应也进行了评估。应用各剂量R483后，口服糖耐量实验后血糖AUC值均有降低，在20和40 mg剂量组与安慰剂组相比还具有统计学意义(P<0.05)。空腹血糖也呈剂量依赖性下降，尽管没有统计学意义。通过双室最小模型方法估算出来的胰岛素敏感指数，在各R483剂量组均有增加，最高剂量组甚至是安慰剂组的2倍。这些数据显示对2型糖尿病来讲，R483是有效和耐受良好的。