背景：从血液动力学角度来看，内皮素受体阻滞剂对试验性和临床性心衰病历的治疗都有益处。我们旨在测定长期内皮素阻滞对慢性心衰患者的左室（LV）重塑和临床预后的效果。方法：在这项随机、双盲和安慰剂对照的试验中，642名慢性心衰患者在常规治疗措施以外分别口服安慰剂或内皮素（A）拮抗剂darusentan 10，25，50，100或300mg/d，共24周。在50～300mg组，darusentan在6周以上逐渐调整到目标剂量。主要终点是通过MRI测定在24周时LV收缩末期容积（LVESV）与基线时的变化。所有在基线和随访中进行了有效MRI扫描的患者入组并进行分析。 结果：Darusentan有良好耐受性。有485例（76%）患者MRI数据在基线水平和6个月可以配对，LVESV可以检测。任意剂量组LVESV的变化与安慰剂组相比无显著性差异（10mg组与安慰剂组相比平均差异为1.27ml [95%置信区间 -9.9 ~ 12.4]，25mg组为-1.84ml [-13.0 ~ 9.3]，50mg组为-5.68ml[-16.9 ~ 5.6]，100mg组为-4.05ml [-15.5 ~ 7.4]，300mg组为-4.34ml [-15.7 ~ 7.0]）。在研究中有71例（11.1%）患者心衰恶化，30例（4.7%）患者死亡，但各组间无显著差异。 解释：在接受血管紧张素转化酶抑制剂、b受体阻滞剂或醛固酮拮抗剂治疗的慢性心衰患者，使用darusentan阻滞内皮素（A）不会加重左室重塑、临床症状或预后。因此阻断内皮素（A）可能会成为这类患者的补充治疗手段。 Lancet. 2004 Jul 24;364(9431):347-54.