猪活体内Rho-激酶在药物洗脱支架诱发冠状动脉超收缩反应发生机理中的作用

Role of Rho-Kinase in the Pathogenesis of Coronary Hyperconstricting Responses Induced by Drug-Eluting Stents in Pigs In Vivo

目的：本研究目的为验证在猪活体内，药物洗脱支架（DES）诱发的冠状动脉超收缩反应的发生机理是否包括Rho-激酶途径。

背景：新近有研究结果显示，在人体内与裸金属支架（BMS）相比，DES边缘区域的冠状动脉收缩反应增强。我们之前所做研究结果显示，在人类和动物体内，激活Rho-激酶途径是冠状动脉痉挛分子机制的核心环节。

方法：将人类冠状动脉平滑肌细胞（hCASMCs）与不同浓度的紫杉醇（10－9~10－6 mol/l，相当于曾经报道的置入DES冠状动脉组织内的浓度水平）共同培养24h。紫杉醇洗脱支架（PES）、西罗莫司洗脱支架（SES）和BMS随机置入猪左侧冠状动脉4周。

结果：在hCASMCs中，紫杉醇显著增加了Rho-激酶的表达和活性。在猪模型中，与BMS组（n = 12）相比，PES组（n = 12）血清素显著增强冠状动脉收缩反应（45 ± 4% vs. 30 ± 3%，P<0.01），冠状动脉收缩反应被选择性Rho-激酶抑制剂hydroxyfasudil（90和300 mg/kg冠状动脉内给药）消除。PES增强了支架边缘的炎症反应和微血栓形成，同时增强了Rho-激酶的表达和活性。在器官试验中，与BMS组相比，PES支架边缘一周由血清素所诱导的冠状动脉收缩显著增强。在活体实验中，SES导致了相似的冠状动脉超收缩反应。

结论：本研究结果显示，Rho-激酶途径在由DES诱导的冠状动脉超收缩反应的发生机理中扮演了重要角色。