抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的表达对心梗后左室重构的有益作用

Beneficial Effects of Mammalian Target of Rapamycin Inhibition on Left Ventricular Remodeling After Myocardial Infarction

目的：心肌不良重构的程度对心肌梗死(MI)的预后有重要影响。我们研究了抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达能否延缓MI后左室(LV)重构的进展。 

背景：目前抑制心肌重构的治疗策略仅限于抑制神经激素系统的激活。mTOR依赖的信号传导机制参与重构过程的中心环节，也为疾病的治疗提供了新的机会。 

方法：建立大鼠MI模型当日或3日后给予依维莫司(RAD)治疗。

结果：28d后，RAD治疗的动物MI后重构减轻，LV功能改善，LV舒张末直径(8.9 ± 0.3 mm vs. 11.4 ± 0.2 mm， P<0.05)、舒张末容量(304 ± 30 ml vs. 414 ± 16 ml， P<0.05)以及心肌容量(-40% vs. 安慰剂组， P< 0.05)均减小。与安慰剂组动物相比，治疗组梗死范围显著减小。mTOR的抑制导致梗死边缘区域心肌自噬增加，蛋白酶体活性降低。自噬流量检测发现，RAD未降低自噬体的清除率。在MI 3日后RAD治疗组，心肌不良重构仍有缓解，自噬也有增加。MI后3个月可见LV功能的持续改善， 即使在RAD治疗一个月后停止用药的情况下也仍有改善。

结论：对mTOR的抑制是控制MI范围、延缓MI后LV不良重构的潜在治疗策略。